Розувастатин

Таблетки

1 таблетка содержит:Активное вещество: розувастатин кальция 20.8 мг, что соответствует содержанию розувастатина 20 мг.Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 120 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 90.8 мг, кроскармеллоза натрия - 2.4 мг, кремния диоксид коллоидный - 1.2 мг, магния стеарат - 4.8 мг.Состав пленочной оболочки: гипромеллоза 2910/5 - 5 мг, макрогол 6000 - 800 мкг, титана диоксид - 650 мкг, тальк - 950 мкг, краситель железа оксид красный - 65 мкг.

Гиполипидемический препарат из группы статинов. селективный конкурентный ингибитор гмг-коа-редуктазы - фермента, превращающего гмг-коа в мевалонат, предшественник холестерина (хс).увеличивает число рецепторов лпнп на поверхности гепатоцитов, что приводит к усилению захвата и катаболизма лпнп, ингибированию синтеза лпонп, уменьшая общую концентрацию лпнп и лпонп. снижает концентрации хс-лпнп, холестерина-нелипопротеинов высокой плотности (хс-нелпвп), хс-лпонп, общего хс, тг, тг-лпонп, аполипопротеина в (апов), снижает соотношения хс-лпнп/хс-лпвп, общий хс/хс-лпвп, хс-нелпвп/хс-лпвп, апов/аполипопротеина а-1 (апоа-1), повышает концентрации хс-лпвп и апоа-1.гиполипидемическое действие прямо пропорционально величине назначенной дозы. терапевтический эффект появляется в течение 1 недели после начала терапии, через 2 недели достигает 90% от максимального, к 4 неделе достигает максимума и после этого остается постоянным.таблица 1. дозозависимый эффект у пациентов с первичной гиперхолестеринемией (тип iia и iib по классификации фредриксона) (среднее скорректированное процентное изменение по сравнению с исходным значением)доза количество пациентов хс-лпнп общий хс хс-лпвпплацебо 13 -7 -5 310 мг 17 -52 -36 1420 мг 17 -55 -40 840 мг 18 -63 -46 10доза количество пациентов тг хс-нелпвп апо в апо а-iплацебо 13 -3 -7 -3 010 мг 17 -10 -48 -42 420 мг 17 -23 -51 -46 540 мг 18 -28 -60 -54 0таблица 2. дозозависимый эффект у пациентов с гипертриглицеридемией (тип iib и iv по классификации фредриксона) (среднее процентное изменение по сравнению с исходным значением)доза количество пациентов тг хс-лпнп общий хсплацебо 26 1 5 110 мг 23 -37 -45 -4020 мг 27 -37 -31 -3440 мг 25 -43 -43 -40доза количество пациентов хс-лпвп хс-нелпвп хс-лпонп тг-лпонпплацебо 26 -3 2 2 610 мг 23 8 -49 -48 -3920 мг 27 22 -43 -49 -4040 мг 25 17 -51 -56 -48клиническая эффективностьэффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с или без гипертриглицеридемии, вне зависимости от расовой принадлежности, пола или возраста, в т.ч. у пациентов с сахарным диабетом и семейной гиперхолестеринемией. у 80% пациентов с гиперхолестеринемией тип iiа и iib (по классификации фредриксона) со средней исходной концентрацией хc-лпнп около 4.8 ммоль/л на фоне приема препарата в дозе 10 мг концентрация хc-лпнп достигает значений менее 3 ммоль/л.у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, получающих розувастатин в дозе 20-80 мг/сут, отмечается положительная динамика показателей липидного профиля. после титрования до суточной дозы 40 мг (12 недель терапии), отмечалось снижение концентрации хс-лпнп на 53%. у 33% пациентов достигалась концентрация хс-лпнп менее 3 ммоль/л.у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, получающих розувастатин в дозе 20 мг и 40 мг, среднее снижение концентрации хс-лпнп составляло 22%.у пациентов с гипертриглицеридемией с начальной концентрацией тг от 273 мг/дл до 817 мг/дл, получавших розувастатин в дозах от 5 мг до 40 мг 1 раз/сут в течение 6 недель, значительно снижалась концентрация тг в плазме крови (см. таблицу 2).аддитивный эффект отмечается в комбинации с фенофибратом в отношении концентрации тг и с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сут) отношении концентрации хс-лпвп.в исследовании meteor терапия розувастатином значительно замедляла скорость прогрессирования максимальной толщины комплекса интима-медиа (тким) для 12 сегментов сонной артерии по сравнению с плацебо. по сравнению с исходными значениями в группе розувастатина было отмечено уменьшение максимального значения тким на 0.0014 мм/год по сравнению с увеличением этого показателя на 0.0131 мм/год в группе плацебо. до настоящего времени прямой зависимости между уменьшением тким и снижением риска сердечно-сосудистых событий продемонстрировано не было.результаты проведенного исследования jupiter показали, что розувастатин существенно снижал риск развития сердечно-сосудистых осложнений со снижением относительного риска на 44%. эффективность терапии была отмечена через 6 первых месяцев применения препарата. отмечено статистически значимое снижение на 48% комбинированного критерия, включавшего смерть от сердечно-сосудистых причин, инсульт и инфаркт миокарда, уменьшение на 54% возникновения фатального или нефатального инфаркта миокарда и на 48 % - фатального или нефатального инсульта. общая смертность снизилась на 20% в группе розувастатина. профиль безопасности у пациентов, принимавших розувастатин в дозе 20 мг, был, в целом, схож с профилем безопасности в группе плацебо.

После приема препарат внутрь Cmax розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 ч. Абсолютная биодоступность - примерно 20%.РаспределениеСвязывание с белками плазмы (преимущественно с альбумином) составляет приблизительно 90%. Vd - 134 л.Розувастатин поглощается преимущественно печенью, которая является основным местом синтеза Хс и метаболизма Хс-ЛПНП.Проникает через плацентарный барьер.МетаболизмБиотрансформируется в печени в небольшой степени (около 10%), являясь непрофильным субстратом для изоферментов системы цитохрома Р450.Основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является изофермент CYP2C9. Изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени.Основными метаболитами розувастатина являются N-дисметил и лактоновые метаболиты. N-дисметил примерно на 50% менее активен, чем розувастатин; лактоновые метаболиты фармакологически неактивны. Более 90% фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное - его метаболитами.Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в процесс печеночного захвата препарата вовлечен специфический мембранный переносчик - полипептид, транспортирующий органический анион (ОАТР) 1В1, выполняющий важную роль в его печеночной элиминации.ВыведениеT1/2 - примерно 19 ч, не изменяется при увеличении дозы препарата. Среднее значение плазменного клиренса составляет приблизительно 50 л/ч (коэффициент вариации 21.7%). Около 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде через кишечник, оставшаяся часть - почками.ЛинейностьСистемная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе.Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном приеме.Фармакокинетика в особых клинических случаяхУ пациентов с легкой и умеренно выраженной почечной недостаточностью плазменная концентрация розувастатина или N-дисметила существенно не меняется. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови выше в 3 раза, а N-дисметила - в 9 раз, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов, находящихся на гемодиализе, примерно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев.У пациентов с нарушением функции печени 7 баллов и ниже по шкале Чайлд-Пью не выявлено увеличения T1/2 розувастатина; у пациентов с нарушением функции печени 8 и 9 по шкале Чайлд-Пью отмечено удлинение T1/2 в 2 раза. Опыт применения препарата у пациентов с более выраженными нарушениями функции печени отсутствует.Пол и возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику розувастатина.Фармакокинетические параметры розувастатина зависят от расовой принадлежности. AUC у представителей монголоидной расы (японцы, китайцы, филиппинцы, вьетнамцы и корейцы) в 2 раза выше, чем у представителей европеоидной расы. У индийцев среднее значение AUC и Cmax увеличено в 1.3 раза.Генетический полиморфизмИнгибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, в т.ч. розувастатин связываются с транспортными белками ОАТР1В1 (полипептид транспорта органических анионов, участвующий в захвате статинов гепатоцитами) и BCRP (эффлюксный транспортер). У носителей генотипов SLCO1B1 (ОАТР1В1) с.521СС и ABCG2 (BCRP) с.421AA отмечалось увеличение экспозиции (AUC) к розувастатину в 1.6 и 2.4 раза, соответственно, по сравнению с носителями генотипов SLCO1B1 с.521ТТ и ABCG2 с.421СС.

- первичная гиперхолестеринемия (тип IIа по Фредриксону), включая гетерозиготную наследственную гиперхолестеринемию или смешанная (комбинированная) гиперхолестеринемия (типа IIb по Фредриксону), в качестве дополнения к диете и другим немедикаментозным мероприятиям (физическая нагрузка и снижение массы тела) при неэффективности диетотерапии и немедикаментозных мероприятий;- гомозиготная форма наследственной гиперхолестеринемии при недостаточной эффективности диетотерапии и других видов лечения, направленных на снижение уровня липидов (например, аферез ЛПНП), или если такие виды лечения не подходят пациенту;- гипертриглицеридемия (тип IV по Фредриксону) - в качестве дополнения к диете;- для замедления прогрессирования атеросклероза - в качестве дополнения к диете у пациентов, которым показана терапия для снижения концентрации общего Хс и Хс-ЛПНП;- профилактика основных сердечно-сосудистых осложнений (инсульта, инфаркта, артериальной реваскуляризации) у взрослых пациентов без клинических признаков ИБС, но с повышенным риском ее развития (возраст старше 50 лет для мужчин и старше 60 лет для женщин, повышенная концентрация С-реактивного белка (? 2 мг/л) при наличии, как минимум, одного из дополнительных факторов риска, таких как артериальная гипертензия, низкая концентрация Хс-ЛПВП, курение, семейный анамнез раннего начала ИБС).

- заболевания печени в активной фазе или устойчивое повышение активности печеночных трансаминаз в сыворотке (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН) неясного генеза;- печеночная недостаточность (степень тяжести от 7 до 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);- повышение концентрации КФК в крови более чем в 5 раз по сравнению с ВГН;- наследственные заболевания, такие как непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (в связи с наличием в составе лактозы);- выраженные нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин);- миопатия;- пациенты, предрасположенные к развитию миотоксических осложнений;- одновременный прием циклоспорина;- совместное применение с ингибиторами ВИЧ-протеаз;- женщины репродуктивного возраста, не пользующиеся адекватными методам контрацепции;- беременность;- период лактации (грудного вскармливания);- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);- повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте, в оригинальной упаковке, при температуре не выше 25°С.

Розукард противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).Применение препарата Розукард у женщин репродуктивного возраста возможно только в случае применения надежных методов контрацепции и если пациентка информирована о возможном риске лечения для плода.Поскольку холестерин и вещества, синтезируемые из холестерина важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения препарата во время беременности. В случае диагностирования беременности в процессе терапии препаратом прием препарата Розукард следует немедленно прекратить, а пациентка должна быть предупреждена о потенциальном риске для плода.При необходимости применения препарата в период лактации, учитывая возможность нежелательных явлений у грудных детей, следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Препарат принимают внутрь. Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая и не измельчая, запивая водой, в любое время суток, независимо от приема пищи.До начала терапии препаратом Розукард пациент должен начать соблюдать стандартную гиполипидемическую диету и продолжать соблюдать ее во время лечения.Дозу препарата следует подбирать индивидуально в зависимости от показаний и терапевтического ответа, принимая во внимание текущие общепринятые рекомендации по целевым уровням липидов.Рекомендуемая начальная доза препарата Розукард для пациентов, начинающих принимать препарат, или для пациентов, переведенных с приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, составляет 5 или 10 мг 1 раз/сут. При необходимости приема препарата в дозе 5 мг следует разделить таблетку 10 мг на две части по риске.При выборе начальной дозы следует руководствоваться содержанием холестерина у пациента и принимать во внимание риск развития сердечно-сосудистых осложнений, а также необходимо оценивать потенциальный риск развития побочных эффектов. В случае необходимости через 4 недели доза препарата может быть увеличена.В связи с возможным развитием побочных эффектов при приеме препарата в дозе 40 мг, по сравнению с более низкими дозами препарата, окончательное титрование до максимальной дозы 40 мг следует проводить только у пациентов с тяжелой формой гиперхолестеринемии и высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с наследственной гиперхолестеринемией), у которых при приеме препарата в дозе 20 мг не был достигнут целевой уровень холестерина, и которые будут находиться под врачебным наблюдением.У пациентов с печеночной недостаточностью со значениями ниже 7 баллов по шкале Чайлд-Пью коррекции дозы Розукарда не требуется.У пациентов с почечной недостаточностью легкой степени тяжести коррекция дозы препарата Розукард не требуется; рекомендуется начальная доза 5 мг/сут. У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК 30-60 мл/мин) применение препарата Розукард в дозе 40 мг/сут противопоказано. У пациентов с почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) тяжелой степени применение препарата Розукард противопоказано.У пациентов пожилого возраста старше 65 лет коррекция дозы не требуется.У пациентов с предрасположенностью к миопатии применение препарата Розукард в дозе 40 мг/сут противопоказано. При назначении препарата в дозах 10 мг и 20 мг/сут рекомендуемая начальная доза для данной группы пациентов составляет 5 мг/сут.При изучении фармакокинетических параметров розувастатина было отмечено увеличение системной концентрации препарата у представителей монголоидной расы. Следует учитывать данный факт при назначении препарата Розукард пациентам монголоидной расы. При назначении препарата в дозах 10 мг и 20 мг рекомендуемая начальная доза для данной группы пациентов составляет 5 мг/сут. Применение препарата Розукард в дозе 40 мг/сут у представителей монголоидной расы противопоказано.При назначении препарата Розукард с гемфброзилом доза не должна превышать 10 мг/сут.

Ниже представлен профиль нежелательных реакций для розувастатина, составленный на основании данных клинических исследований и обширного пострегистрационного опыта.Определение частоты побочных реакций (классификация ВОЗ): очень часто (больше1/10), часто (от больше1/100 до меньше1/10), нечасто (больше1/1000 до меньше1/100), редко (от больше1/10 000 до меньше1/1000), очень редко (от меньше1/10 000, включая отдельные сообщения), частота неизвестна (не представляется возможным установить частоту по имеющимся данным).Со стороны системы кроветворения: редко - тромбоцитопения.Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение; очень редко - периферическая невропатия, снижение памяти; частота неизвестна - нарушения сна, включая бессонницу и кошмарные сновидения.Психические нарушения: частота неизвестна - депрессия.Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, запор, боль в животе; нечасто - рвота; редко - панкреатит; частота неизвестна - диарея.Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко - гепатит, желтуха.Со стороны дыхательной системы: частота неизвестна - кашель, диспноэ.Со стороны эндокринной системы: часто - сахарный диабет 2 типа.Со стороны костно-мышечной системы: часто - миалгия; редко - миопатия (включая миозит), рабдомиолиз (у пациентов, получавших лечение в дозах больше20 мг/сут); очень редко - артралгия, тендопатии, возможно с разрывом сухожилий; частота неизвестна - иммуноопосредованная некротизирующая миопатия.Аллергические реакции: нечасто - кожный зуд, крапивница, сыпь; редко - реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек.Со стороны кожи и подкожной клетчатки: частота неизвестна - синдром Стивенса-Джонсона.Со стороны мочевыделительной системы: часто - протеинурия (с частотой более 3% у пациентов, получающих препарат в дозе 40 мг), уменьшающаяся в процессе терапии и не связанная с возникновением заболевания почек, инфекции мочевыводящих путей; очень редко - гематурия.Со стороны половых органов и молочной железы: очень редко - гинекомастия.Лабораторные показатели: нечасто - преходящее дозозависимое повышение активности сывороточной КФК, при повышении более чем в 5 раз по сравнению с ВГН терапия должна быть временно приостановлена, повышение концентрации гликозилированного гемоглобина в плазме крови; редко - транзиторное повышение активности АСТ и АЛТ.Прочие: часто - астения; частота неизвестна - периферические отеки.Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения побочных реакций носит дозозависимый характер, побочные эффекты обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно.При применении Розукард отмечались изменения следующих лабораторных показателей: повышение концентрации глюкозы, билирубина, активности ЩФ, ГГТ.О развитии следующих нежелательных явлений сообщалось во время применения некоторых статинов: эректильная дисфункция, единичные случаи интерстициального заболевания легких (особенно при длительном применении), сахарный диабет 2 типа, частота развития которого зависит от наличия или отсутствия факторов риска (концентрация глюкозы в крови натощак 5.6-6.9 ммоль/л, индекс массы тела больше30 кг/м2, гипертриглицеридемия, артериальная гипертензия в анамнезе).

При одновременном приеме нескольких суточных доз фармакокинетические параметры розувастатина не меняются.Лечение: специфического лечения нет, проводится симптоматическая терапия для поддержания функций жизненно важных органов и систем. Необходим контроль показателей функции печени и активности КФК. Гемодиализ неэффективен.

Влияние других препаратов на розувастатинИнгибиторы транспортных белков: розувастатин связывается с некоторыми транспортными белками, в частности с OATP1B1 и BCRP. Сопутствующее применение препаратов, которые являются ингибиторами транспортных белков, может сопровождаться увеличением концентрации розувастатина в плазме крови и повышенным риском развития миопатии (см. таблицу 3).Циклоспорин: при одновременном применении розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина была в среднем в 7 раз выше значения, которое отмечалось у здоровых добровольцев. Не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина. Розувастатин противопоказан пациентам, принимающим циклоспорин.Ингибиторы протеазы ВИЧ: несмотря на то, что точный механизм взаимодействия неизвестен, совместное применение ингибиторов протеазы ВИЧ может приводить к значительному увеличению экспозиции розувастатина (см. таблицу 3). Фармакокинетическое исследование по одновременному применению розувастатина в дозе 20 мг и комбинированного препарата, содержащего два ингибитора протеазы ВИЧ (400 мг лопинавира/100 мг ритонавира), у здоровых добровольцев приводило к приблизительно двукратному и пятикратному увеличению AUC(0-24) и Cmax розувастатина соответственно. Поэтому одновременный прием препарата Розукард и ингибиторов протеазы ВИЧ не рекомендуется (см. таблицу 3).Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства: совместное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза Cmax и AUC розувастатина. Основываясь на данных по специфическому взаимодействию, не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратом, возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и никотиновая кислота в липидснижающих дозах (более 1 г/сут) увеличивают риск возникновения миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию и при применении их в качестве монотерапии. При одновременном приеме препарата с гемфиброзилом, фибратами, никотиновой кислотой в липидснижающих дозах пациентам рекомендуется начальная доза препарата Розукард 5 мг, прием в дозе 40 мг противопоказан при совместном назначении с фибратами.Фузидовая кислота: конкретных исследований по изучению лекарственного взаимодействия фузидовой кислоты и розувастатина не проводилось, но были отмечены отдельные сообщения о случаях рабдомиолиза.Эзетимиб: одновременное применение препарата Розукард в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе 10 мг сопровождалось увеличением AUC розувастатина у пациентов с гиперхолестеринемией (см. таблицу 3). Нельзя исключить увеличение риска возникновения побочных эффектов из-за фармакодинамического взаимодействия между препаратом Розукард и эзетимибом.Эритромицин: одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC(0-t) розувастатина на 20% и Cmax розувастатина на 30%. Подобное взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приемом эритромицина.Антациды: одновременное применение розувастатина и суспензий антацидов, содержащих алюминия или магния гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50%. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 ч после приема розувастатина. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось.Изоферменты системы цитохрома Р450: результаты исследований in vivo и in vitro показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этих ферментов. Поэтому не ожидается взаимодействия розувастатина с другими лекарственными средствами на уровне метаболизма с участием изоферментов цитохрома P450. Не было отмечено клинически значимого взаимодействия между розувастатином и флуконазолом (ингибитор изоферментов CYP2C9 и CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитор изоферментов CYP2A6 и CYP3A4).Взаимодействие с лекарственными средствами, которое требует коррекции дозы розувастатина (см. таблицу 3)Дозу розувастатина следует корректировать при необходимости его совместного применения с лекарственными средствами, увеличивающими экспозицию розувастатина. Если ожидается увеличение экспозиции в 2 раза и более, начальная доза препарата Розукард должна составлять 5 мг 1 раз/сут. Также следует корректировать максимальную суточную дозу препарата Розукард так, чтобы ожидаемая экспозиция розувастатина не превышала таковую для дозы 40 мг, принимаемой без одновременного назначения лекарственных средств, взаимодействующих с розувастатином. Например, максимальная суточная доза розувастатина при одновременном применении с гемфиброзилом составляет 20 мг (увеличение экспозиции в 1.9 раза), с ритонавиром/атазанавиром - 10 мг (увеличение экспозиции в 3.1 раза).Таблица 3. Влияние сопутствующей терапии на экспозицию розувастатина (AUC, данные приведены в порядке убывания) - результаты опубликованных клинических исследованийРежим сопутствующей терапии Режим приема розувастатина Изменение AUC розувастатинаЦиклоспорин 75-200 мг 2 раза/сут, 6 мес 10 мг 1 раз/сут, 10 дней Увеличение в 7.1 разаАтазанавир 300 мг/ритонавир 100 мг 1 раз/сут, 8 дней 10 мг однократно Увеличение в 3.1 разаСимепревир 150 мг 1 раз/сут, 7 дней 10 мг однократно Увеличение в 2.8 разаЛопинавир 400 мг/ритонавир 100 мг 2 раза/сут, 17 дней 20 мг 1 раз/сут, 7 дней Увеличение в 2.1 разаКлопидогрел 300 мг (нагрузочная доза), затем 75 мг через 24 ч 20 мг однократно Увеличение в 2 разаГемфиброзил 600 мг 2 раза/сут, 7 дней 80 мг однократно Увеличение в 1.9 разаЭлтромбопаг 75 мг 1 раз/сут, 10 дней 10 мг однократно Увеличение в 1.6 разаДарунавир 600 мг/ритонавир 100 мг 2 раза/сут, 7 дней 10 мг 1 раз/сут, 7 дней Увеличение в 1.5 разаТипранавир 500 мг/ритонавир 200 мг 2 раза/сут, 11 дней 10 мг однократно Увеличение в 1.4 разаДронедарон 400 мг 2 раза/сут Нет данных Увеличение в 1.4 разаИтраконазол 200 мг 1 раз/сут, 5 дней 10 мг или 80 мг однократно Увеличение в 1.4 разаЭзетимиб 10 мг 1 раз/сут, 14 дней 10 мг 1 раз/сут, 14 дней Увеличение в 1.2 разаФосампренавир 700 мг/ритонавир 100 мг 2 раза/сут, 8 дней 10 мг однократно Без измененийАлеглитазар 0.3 мг, 7 дней 40 мг, 7 дней Без измененийСилимарин 140 мг 3 раза/сут, 5 дней 10 мг однократно Без измененийФенофибрат 67 мг 3 раза/сут, 7 дней 10 мг, 7 дней Без измененийРифампин 450 мг 1 раз/сут, 7 дней 20 мг однократно Без измененийКетоконазол 200 мг 2 раза/сут, 7 дней 80 мг однократно Без измененийФлуконазол 200 мг 1 раз/сут, 11 дней 80 мг однократно Без измененийЭритромицин 500 мг 4 раза/сут, 7 дней 80 мг однократно Снижение на 28%Байкалин 50 мг 3 раза/сут, 14 дней 20 мг однократно Снижение на 47%Влияние применения розувастатина на другие препаратыАнтагонисты витамина К: начало терапии розувастатином или увеличение дозы розувастатина у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (например, варфарин или другие кумариновые антикоагулянты), может привести к увеличению МНО. Отмена или снижение дозы препарата Розукард может вызвать уменьшение МНО. В таких случаях рекомендуется контроль МНО.Пероральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия: одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26% и 34% соответственно. Такое увеличение плазменной концентрации должно учитываться при подборе дозы пероральных контрацептивов.Фармакокинетические данные по одновременному применению розувастатина и гормонозаместительной терапии отсутствуют. Нельзя исключить аналогичный эффект при одновременном применении розувастатина и гормонозаместительной терапии. Однако подобная комбинация широко использовалась во время проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентами.Другие лекарственные средства: не ожидается клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином.

Влияние на почкиУ пациентов, получавших высокие дозы розувастатина (в основном 40 мг), наблюдалась канальцевая протеинурия, которая в большинстве случаев была транзиторной. Такая протеинурия не свидетельствовала об остром заболевании почек или прогрессировании заболевания почек. У пациентов, принимающих препарат в дозе 40 мг, рекомендуется контролировать показатели функции почек во время лечения.Влияние на опорно-двигательный аппаратПри применении розувастатина во всех дозах и, в особенности в дозах более 20 мг, сообщалось о следующих воздействиях на опорно-двигательный аппарат: миалгия, миопатия, в редких случаях рабдомиолиз.Определение активности КФКОпределение активности КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других возможных причин увеличения активности КФК, что может привести к неверной интерпретации полученных результатов. В случае если исходная активность КФК существенно повышена (в 5 раз выше ВГН), через 5-7 дней следует провести повторное измерение. Не следует начинать терапию, если повторный тест подтверждает исходную активность КФК (более чем в 5 раз выше ВГН).До начала терапииПри применении препарата Розукард, также как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, у пациентов с имеющимися факторами риска миопатии/рабдомиолиза следует проявлять осторожность. Следует оценить соотношение риска и пользы и в случае необходимости терапии проводить клиническое наблюдение за пациентом во время лечения.Во время терапииСледует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует определять активность КФК. Терапия должна быть прекращена, если активность КФК значительно повышена (более чем в 5 раз выше ВГН) или если симптомы со стороны мышц резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже если активность КФК увеличена менее чем в 5 раз по сравнению с ВГН). Если симптомы исчезают, и активность КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении препарата Розукард или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом.Рутинный контроль активности КФК при отсутствии симптомов нецелесообразен. Отмечены очень редкие случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии с клиническими проявлениями в виде стойкой слабости проксимальных мышц и повышения активности КФК в сыворотке крови во время лечения или при прекращении приема статинов, в том числе розувастатина. Может потребоваться проведение дополнительных исследований мышечной и нервной системы, серологических исследований, а также терапия иммунодепрессивными средствами. Не отмечено признаков увеличения воздействия на скелетную мускулатуру при приеме розувастатина и сопутствующей терапии. Однако сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с производными фибриновой кислоты, включая гемфиброзил, циклоспорин, никотиновую кислоту в гиполипидемических дозах (более 1 г/сут), азольные противогрибковые средства, ингибиторы протеазы ВИЧ и макролидные антибиотики. Гемфиброзил увеличивает риск возникновения миопатии при совместном применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Таким образом, не рекомендуется одновременное применение препарата Розукард и гемфиброзила. Следует тщательно взвешивать соотношение риска и возможной пользы при совместном применении препарата Розукард и фибратов или гиполипидемических доз никотиновой кислоты. Противопоказан прием препарата Розукард в дозе 40 мг совместно с фибратами. Через 2-4 недели после начала лечения и/или при повышении дозы препарата Розукард необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы).ПеченьРекомендуется проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3 месяца после начала терапии. Прием препарата Розукард следует прекратить или уменьшить дозу препарата, если активность печеночных трансаминаз в плазме крови в 3 раза превышает ВГН.У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома терапию основных заболеваний следует проводить до начала лечения препаратом Розукард.Ингибиторы протеазы ВИЧНе рекомендуется совместное применение препарата Розукард с ингибиторами протеазы ВИЧ.Интерстициальное заболевание легкихПри применении некоторых статинов, особенно в течение длительного времени, сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких. Проявлениями заболевания могут являться одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего самочувствия (слабость, снижение массы тела и лихорадка). При подозрении на интерстициальное заболевание легких необходимо прекратить терапию препаратом Розукард.Сахарный диабет 2 типаПрепараты класса статинов способны вызывать повышение концентрации глюкозы в крови. У некоторых пациентов с высоким риском развития сахарного диабета такие изменения могут приводить к его манифестации, что является показанием для назначения гипогликемической терапии. Однако сниж